朱沙是什么?
医以矿物入药的历史悠久,重镇安神的朱砂即为一种常见的矿物类中药,约10%的中成药品种中含有朱砂,其中不乏安宫牛黄丸等名药。近年来,随着中药毒副作用日益引起重视,朱砂的毒性问题也浮出水面。目前,虽然我国有关机构和医药从业人员已对朱砂的毒性有了一定的认识,但仍须再提高。作为汞剂的朱砂应受到严密监控:经常对其进行再评价,根据效益/风险比,限制其临床应用,尤其应修订我国《药典》中与朱砂安全性有关的质量标准,避免含朱砂制剂引起的汞中毒。
对朱砂毒性的认识逐渐深入
中医主要将朱砂用于安神、镇惊和抗微生物。《神农本草经》曰:“朱砂主身体五脏百病,养精神、安魂魄,益气明目,杀鬼魅邪恶鬼,久服通神明不老。”可见,中医最早认为朱砂是可以久服的。随着临床实践的深入,《本草备要》、《本草从新》等古籍中出现了朱砂致人痴呆、致人呆闷等中毒的记载。现代研究认为,朱砂为汞剂,可致慢性中毒,久服可造成机体蓄积,对儿童危害尤大。
我国1985年以前的各版《药典》对朱砂的毒性认识不够或描述其毒性的语义比较含混。随着长期服用朱砂制剂造成慢性汞蓄积中毒的报道不断增多,1985年版《药典》确认了朱砂有毒,但认识较为模糊;1995年版《药典》在这方面的认识有所提高,将朱砂的日用量由03~15克降至01~05克,并去掉了含毒性成分水可溶性汞盐较高的干研成细粉的朱砂炮制品,只保留了水飞法炮制的朱砂粉;2000年版《药典》对朱砂的毒性有了进一步认识,规定炮制时干燥过程中温度必须在40℃以下,药用朱砂不得检出水可溶性汞盐;2005年版《药典》对2000年版《药典》相关内容未作修改。
朱砂的有效成分众说纷纭
硫化汞是朱砂的主要成分,可它是不是朱砂的有效成分,至今仍无定论。中药复方新药开发国家工程研究中心副主任叶祖光等在实验中,对服用了安宫牛黄丸(含有朱砂)的实验动物的粪便进行检测,并将检测到的总汞折合成硫化汞,发现这些硫化汞占给药量的985%,说明硫化汞未经肠道吸收,而是全部排出体外,因而认为硫化汞实际上是不被机体所吸收的无效、无毒成分,而朱砂中所含的15%的酸可溶性汞才是其有毒、有效成分。
对此,一些学者有不同看法。因为,《药典》规定药用朱砂粉(即水飞炮制品)不含水溶性汞盐,但可以含游离汞。有文献报道称,水飞朱砂中的游离汞含量均低于1微克/克(00001%)。即使按照2000年版《药典》前规定的水飞朱砂游离汞含量为18~35微克/克来计算,游离汞也仅占00018~00035%,远低于15%。这说明被吸收的15%的汞绝大部分来源于硫化汞。
也有人认为硫化汞不应该是无效、无毒成分,而是有效、有毒成分的前体药物。理由如下:我国学者曾以小鼠灌胃给药的方法研究朱砂的体内吸收、分布,发现小鼠吸收进入体内的汞量远远高于服用的朱砂中所含的可溶性汞和游离汞的最高量,说明部分硫化汞在胃肠道的某些环境下被转化为可吸收的汞化合物。有报道称朱砂在厌氧有硫条件下,在pH为7、温度为37℃的暗环境中与带甲基的物质相遇能产生甲基汞,而甲基汞的吸收率可达100%。人体肠道正具备上述条件,而且,胃肠道中的消化酶和肠道细菌中可能具有氧化还原酶、甲基转移酶等酶类,更有助于硫化汞在消化道被转化成甲基汞或半胱氨酸汞、谷胱甘肽汞等小分子络合物而被吸收。
值得注意的是,药用朱砂粉除含有98%以上的硫化汞外,还含有许多金属元素,如镁、铋、铁、硅、钡、钙、铜、锰、锑、砷、锌、硒、碲、铅等,其中有些是对人体有害的重金属元素。是否应对这些成分在炮制方法、限量标准方面进行规定也应引起重视。
中成药中朱砂用量值得商榷
如果以1995年版以后的我国《药典》规定的朱砂药材日用量——01~05克为标准来衡量中成药中的朱砂量,除避瘟散外(由于《药典》没有规定该药的日服次数,因而无法明确其日用量),对成人用药来说,没有一个品种中的朱砂用量超标,远好于雄黄复方制剂中一半左右雄黄日用量超标的情况。
但应该看到,朱砂是毒性药材,日用量规定范围相差5倍,显然不合理。因为即使是无毒的中药材,日用量范围大多也只是2~3倍,超过3倍的不多。大多数毒性药材的日用量范围为2倍,如雄黄为005~01克。如果朱砂日用量范围也规定为2倍,即01~02克,那么中成药中朱砂日用量超标的品种数会多于雄黄量超标的品种数。即使在5倍范围之内,如果从采用最小剂量为儿童用药量的角度来考察,不少中成药中的朱砂量也超标,如我国《药典》中的小儿惊风散,朱砂超常规用量25倍;小儿清热片,朱砂超常规用量04倍;小儿金丹片,朱砂超常规用量25倍等等。
而且,在2005年版《药典》中收载的46个含朱砂的中成药中,只有7个品种要求测定硫化汞含量。如果承认硫化汞是产生药效和毒性的前体药物,就应该要求所有生产企业必须测定中成药中硫化汞的含量,以控制含朱砂中成药的用药风险。
含朱砂中成药应再评价
我国对中成药的再评价工作远远落后于化学药品。严格的、科学的再评价可以确定药物疗效、毒副作用、效益/风险比、性/价比及其在同类药物中的位置。可是我国《药典》中的中成药,绝大多数没有经过再评价,同类产品之间的比较性再评价更少。为了促进中药现代化、国际化,首先对《药典》中收载的含有有毒药材(如朱砂、雄黄)的中成药进行全方位的再评价很有必要。
在我国《药典》中收载的含朱砂的中成药中,有相当一部分方子按中医药理论分析,配伍朱砂是没有必要的,或是不合理的,或可以用其他药材替代。如已有一些动物实验证明,朱砂在安宫牛黄丸中并不是必需的,甚至是不起作用的。行政管理部门应通过政策引导,组织基础、临床研究机构和生产企业的科研人员,从各自的专业角度去考察和再评价含朱砂的复方制剂,以便在修订药品标准时删去无用而有毒的朱砂组分,对在制剂中必要的、起有效作用的朱砂作出含量范围要求,以及制定一系列安全标准和安全用药规定,为保障用药安全,促进中成药进入国际市场提供更加科学的支持数据。
目录 1 拼音 2 英文参考 3 概述 4 拉丁名 5 英文名 6 朱砂的别名 7 来源及产地 8 性味归经 9 功能主治 10 使用注意 11 化学成分 12 朱砂的药理作用 13 朱砂中毒 131 不良反应机制 132 临床表现 1321 急性中毒表现 1322 慢性中毒 133 治疗要点 1331 急性中毒 1332 慢性中毒 14 朱砂的药典标准 141 品名 142 来源 143 性状 144 鉴别 145 检查 146 含量测定 147 朱砂饮片 1471 炮制 14711 朱砂粉 1472 性味与归经 1473 功能与主治 1474 用法与用量 1475 注意 1476 贮藏 148 出处 15 参考资料 附: 1 用到中药朱砂的方剂 2 用到中药朱砂的中成药 3 古籍中的朱砂 1 拼音
zhū shā
2 英文参考cinnabar,vermilion [朗道汉英字典]
cinnabar(中药) [湘雅医学专业词典]
Cinnabaris(拉) [中医药学名词审定委员会中医药学名词(2004)]
cinnabar [中医药学名词审定委员会中医药学名词(2004)]
3 概述
朱砂为中药名,出自《本草经集注》[1]。为硫化物类矿物辰砂族辰砂,主要含硫化汞(HgS)[2]。
《中华人民共和国药典》(2010年版)记载有此中药的药典标准。
4 拉丁名Cinnabaris(拉)(《中医药学名词(2004)》)
5 英文名cinnabar(《中医药学名词(2004)》)
6 朱砂的别名丹砂、辰砂[1]。
7 来源及产地天然的辰砂矿石[1]。主产贵州、湖南、四川、广西、云南等地[1]。
8 性味归经甘,微寒,有小毒[1]。入心经[1]。
9 功能主治功在安神定惊,解毒[1]。
1治癫痫,惊风,心悸,失眠多梦,眩晕[1]。内服:研末水飞,03~09g;或拌他药同煎[1]。
2治疮疡肿毒,疥疮,咽喉肿痛[1]。水飞与他药配伍外用[1]。
3研极细粉末点两目内眦,治急性腰肌扭伤[1]。
10 使用注意内服不宜过量和久服,以防汞中毒[1]。不可火煅,见火则析出水银,有剧毒[1]。
11 化学成分本品主要成分为硫化汞[1]。还夹杂雄黄等[1]。
12 药理作用本品有镇静、催眠作用[1]。外用能抑杀皮肤细菌及寄生虫[1]。
13 朱砂中毒朱砂又名丹砂、赤丹、丹粟、辰砂、真朱、光明砂、镜面砂等,属重镇安神药[3]。为天然辰砂的矿石,含有硫化汞[3]。药理作用为能使异戊巴比妥钠催眠时间延长,推迟惊厥产生时间[3]。
朱砂主要成分硫化汞,进入体内的汞主要分布在肝肾脏,引起肝肾脏的损害。
131 不良反应机制主要成分硫化汞,进入人体后,其汞离子与酶蛋白的巯基结合使酶蛋白丧失活性,阻碍细胞的正常呼吸和代谢[3]。血中浓度过高时,可抑制多种酶的活性,并可透过血脑屏障,直接损害中枢神经系统,可出现汞毒性震颤[3]。进入体内的汞主要分布在肝肾脏,引起肝肾脏的损害[3]。
132 临床表现可分为急性中毒和慢性中毒。以损害神经系统、消化系统和泌尿系统为主[3]。
1321 急性中毒表现头晕、倦怠,胃口内有金属味、咽喉肿痛,口腔黏膜充血、肿胀、坏死,牙龈溢血、流脓,恶心、呕吐,呕吐物常含有血性黏液,腹泻、呈脓血样便,严重的甚至消化道穿孔[3]。肾脏损害如果处理不当,可转成慢性,严重者肾脏坏死引、起少尿、尿毒症[3]。还可因中毒性心肌炎引起循环衰竭而死亡[3]。
1322 慢性中毒一般经过数月至1~2年才出现症状,齿龈易肿胀出血,有时可见暗蓝色汞线,口腔黏膜呈红棕色,舌黏膜肿胀,易溃疡,唾液增加,仍感口干,全身乏力,肌肉震颤,神经衰弱,后可出现易怒、兴奋、恐惧等异常状态,偶有幻觉等精神症状[3]。其他还可有皮炎,球后视神经炎等[3]。
133 治疗要点 1331 急性中毒口服中毒者,给予2%碳酸氢钠洗胃,应用5%甲醛、次硫酸钠溶液洗胃,还可用牛奶或蛋清与汞合成蛋白络合物,阻止吸收或口服药用炭吸附毒物[3]。服用硫磷酸钠和醋酸钠的混合剂,一般每60mg汞用磷酸钠0324~065g,再加醋酸钠0324g溶于半杯水中,1h 1次,共服4~6次,以此使溶解的高汞还原为不溶解的状态,以减少吸收[3]。对于已吸收的,应用解毒剂青霉胺、二巯基丙磺酸钠、二巯丙醇等,青霉胺较好,一次口服03g,3/d,连续5~7d,停药2d后开始下一疗程,可用1~3个疗程[3]。对症治疗,有水电解质紊乱的及时纠正,有休克的按抗休克处理,中毒性肾病按急性肾衰治疗[3]。
1332 慢性中毒口腔炎可用2%~3%碳酸氢钠或硼酸水,或1%过氧化氢等多次漱口,小溃疡面可用10%硝酸银轻轻腐蚀[3]。疼痛剧烈的可涂可卡因液,最后生理盐水漱口[3]。应用钙剂,用10%的葡萄糖酸钙或5%的氯化钙10~20ml,用25%的葡萄糖稀释1倍,缓慢静注,1/d,共注射10~20次[3]。
14 朱砂的药典标准 141 品名朱砂
Zhusha
CINNABARIS
142 来源本品为硫化物类矿物辰砂族辰砂,主含硫化汞(HgS)。采挖后,选取纯净者,用磁铁吸净含铁的杂质,再用水淘去杂石和泥沙。
143 性状本品为粒状或块状集合体,呈颗粒状或块片状。鲜红色或暗红色,条痕红色至褐红色,具光泽。体重,质脆,片状者易破碎,粉末状者有闪烁的光泽。气微,味淡。
144 鉴别(1)取本品粉末,用盐酸湿润后,在光洁的铜片上摩擦,铜片表面显银白色光泽,加热烘烤后,银白色即消失。
(2)取本品粉末2g,加盐酸硝酸(3:1)的混合溶液2ml使溶解,蒸干,加水2ml使溶解,滤过,滤液显汞盐(2010年版药典一部附录Ⅳ)与硫酸盐(2010年版药典一部附录Ⅳ)的鉴别反应。
145 检查铁取本品1g,加稀盐酸20ml,加热煮沸10分钟,放冷,滤过,滤液置250ml量瓶中,加氢氧化钠试液中和后,加水至刻度。取10ml,照铁盐检查法(2010年版药典一部附录Ⅸ D)检查,如显颜色,与标准铁溶液4ml制成的对照液比较,不得更深(01%)。
146 含量测定取本品粉末约03g,精密称定,置锥形瓶中,加硫酸10mL与硝酸钾15g,加热使溶解,放冷,加水50ml,并加1%高锰酸钾溶液至显粉红色,再滴加2%硫酸亚铁溶液至红色消失后,加硫酸铁铵指示液2ml,用硫氰酸铵滴定液(01mol/L)滴定。每1ml硫氰酸铵滴定液(01mol/L)相当于1163mg的硫化汞(HgS)。
本品含硫化汞(HgS)木得少于960%。
147 朱砂饮片 1471 炮制 14711 朱砂粉取朱砂,用磁铁吸去铁屑,或照水飞法(2010年版药典一部附录Ⅱ D)水飞,晾干或40℃以下干燥。
本品为朱红色极细粉末,体轻,以手指撮之无粒状物,以磁铁吸之,无铁末。气微,味淡。照上述[鉴别](1)、(2)和[检查]项下试验,应显相同的结果。
可溶性汞盐 取本品lg,加水10ml,搅匀,滤过,静置,滤液不得显汞盐(2010年版药典一部附录Ⅳ)的鉴别反应。
取本品约020g,精密称定,照上述[含量测定]项下的方法测定,含硫化汞(HgS)不得少于980%。
1472 性味与归经甘,微寒;有毒。归心经。
1473 功能与主治清心镇惊,安神,明目,解毒。用于心悸易惊,失眠多梦,癫痫发狂,小儿惊风,视物昏花,口疮,喉痹,疮疡肿毒。
1474 用法与用量01~05g,多入丸散服,不宜人煎剂。外用适量。
1475 注意本品有毒,不宜大量服用,也不宜少量久服;孕妇及肝肾功能不全者禁用。
1476 贮藏置干燥处。
148 出处在古时,朱砂有宗教上的意义,巫术里朱砂被视作血液的代替品,古时方士捉鬼降魔的符箓通常由朱砂画就。血和气二物不为鬼怪俱有,所以人们认为通过一些方式使用血气能让鬼魅产生恐惧以使远离。所以古墓中施用朱砂可辟邪
另一个歪打正着的是,朱砂在一定程度上有防腐的功能
本文2023-08-08 05:22:38发表“古籍资讯”栏目。
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