新药研究的主要方法 包括以下三个方面: 1针对先导化合物寻找新药; 2 针对靶点或针对病理环节寻找新药; 3生物技术与高科技制药相结合。包括：临床前研究、临床研究、生产及上市后研究。

新药研发大体可以分为两类：生物药和化学药；虽然生物药势头发现不错，但目前市面上还是以化学药为主，下面我们以传统的化学小分子化合物药物为例，介绍下新药研发的流程。

新药研发涉及到多个学科，比较复杂，耗时漫长，资金要求高；详细说太多听起来也头疼，我简单概括下，方便理解。

一个新药从研发到上市大概需要10年+20亿美元；

新药上市主要可以分为四个阶段：

1新药发现阶段：靶点确认、先导化合物的发现等；

2临床前研究：药学研究、动物实验等；

3临床研究：临床123期人体用药实验，药物疗效评价；

4审批上市：药品申报等、上市后监测等

文中配的两个图基本可以了解整个新药研发的流程。我国是个仿制药大国，我国自主研发的创新药屈指可数，有的新药其实就是国外的药物做一些结构上的修饰，就成了新药；现在国家也在从政策上鼓励企业做创新药，但是跟上国外创新药的步伐，还是有很长的路要走。

每年每位失智症患者所需花费的照护成本将近100万台币，对家庭、社会都是一大负担，目前何应瑞教授研发团队的新药研发，近期已获得台湾、日本与加拿大专利，可望未来提供给患者更佳的治疗。

路易氏体失智症盛行率位居所有失智症的第二位，仅次于阿兹海默氏症，是普遍的神经退化性疾病，虽目前临床上并没有专门的药物可用来治疗路易氏体失智症，不过近期由中山医学大学心理学系何应瑞教授的研发团队已证实「头孢曲松」可用于治疗此疾病，也为患者及家属带来新的曙光。

年龄增长发病率越高　平均存活5至7年

首先发表关于失智症患者个案解剖报告，是来自日本学者Kosaka与他的同事，他们发现患者大脑皮质、间脑与脑干聚集许多异常的蛋白质沉积，因此出现渐进式失智症外，也出现运动功能障碍，当时被认定为罕见的失智症变异，直到后来这项疾病才逐渐受到重视，根据统计，罹患路易氏体失智症的男女比率为15:1，且随着年龄增加，发病率越高，患病后平均存活时间约为5至7年。

头孢曲松能调节基因　清除脑内毒素

路易氏体失智症患者不仅会出现认知功能退化，也会随着病情恶化，逐渐出现身体僵硬、手抖、走路不稳等现象，甚至有幻觉等其他精神症状，也因症状与阿兹海默氏症或巴金森氏症相似，导致初期不容易确诊；何应瑞教授解释，但研究发现，头孢曲松能调节基因，以抑制生成路易氏体失智症患者的脑内会出现的类淀粉样蛋白，并防止α-突触核蛋白变性，能清除患者脑内的毒素。

头孢曲松助促进神经新生　助修复受损脑组织

此外，目前所有与神经退化性疾病有关的重要物质麸胺酸，也能透过头孢曲松启动清除，以减少脑细胞死亡及神经发炎；何应瑞教授证实，头孢曲松还能帮助促进神经新生，长出新的细胞，更能帮助修复受损的脑组织以治疗神经退化性疾病，可望成为未来治疗此疾病的新利器。

新药研发获专利　可望成为患者新选择

随着社会迈向高龄化，失智症患者人数逐渐增加的趋势，根据统计，2016年台湾失智症总人口已逾26万人，且预计到2041年时可能多达67万人，换句话说平均每100人就会有3人罹患失智症，且每年每位失智症患者所需花费的照护成本将近100万台币，对家庭、社会都是一大负担，目前何应瑞教授研发团队的新药研发，近期已获得台湾、日本与加拿大专利，可望未来提供给患者更佳的治疗。

加入，天天关注您健康！LINE＠ ID：@ 订阅健康爱乐活影音频道，阅读健康知识更轻松 ： /beauty/article/45980 关键字：路易氏体失智症, 失智症, 中山医学大学, 心理学系, 何应瑞教授, 身体僵硬

／编辑部整理在好莱坞**中，药厂总是被描绘成黑心产业，唯一目的就是营利，靠著昂贵药物赚取暴利，但事实上果真如此吗？食品药物管理署表示，研发新药的过程冗长且所需资金庞大，万一枢纽试验失败了，还可能会让药厂亏损，甚至面临倒闭，因此外界无须用有色眼光来看待药厂。

美国统计报告显示，药厂如果想要成功开发新药并顺利上市，至少历时超过10年以上，与花费数10亿美金，这段过程包括细胞及动物的临床前试验，以及1到3期的人体临床试验，而攸关新药能否批准上市的最后验证阶段，也就是第3期临床试验，称为「枢纽试验」（pivotal studies）。

食药署说明，「枢纽试验」是指在新药研发的过程中，以大量患者进行的大规模试验，通常采随机、双盲及对照设计，参与人数依据试验案内容有所不同，多者高达数千人，并由遍布全球各大洲及多个国家的众多医学中心所共同执行。

「枢纽试验」是项高耗时、高花费及高耗人力的关键步骤，最终目的是确认新药的疗效，并收集更多的可能副作用等相关资讯，作为评估新药是否许可上市的关键资料。

调查发现，每年都有许多药厂投入大笔资金及人力进行新药开发，但在众多的候选药物中，能进够入「枢纽试验」阶段者，仅有2、3成，其余都属于赔钱。

即使进入最后「枢纽性试验」，仍只有少数药物可以成功通过临床试验，让药厂拥有数据，向美国药品管理局等相关单位申请新药药证申请（New Drug Application, NDA）。

为求严谨，原则上新药申请药证，必须提出2个独立进行且成功的枢纽试验，专家委员开会在确认其疗效及安全性之后，才会获得核准上市。

食药署表示，研发新药的过程冗长且所需资金庞大，万一枢纽试验失败了，有些药厂还可能因此倒闭，由此可见，新药研发之艰辛与相当耗费研发经费。

为求成功顺利，每家药厂从临床前试验到临床1期、2期试验都需谨慎行事，综合这些前期测试的结果，并拟定执行方针，才能提高最终「枢纽试验」成功率。

不是985也不是211。

根据查询显示，中国中医科学院不是985也不是211。中国中医科学院（ChinaAcademyofChineseMedicalSciences）始建于1955年，前身为原卫生部中医研究院，1971年与北京中医学院合并，更名为中国中医研究院。2005年12月举行五十周年院庆时，更名为中国中医科学院。

中国中医科学院科研工作以解决制约中医药发展的关键科学问题和提高临床疗效为核心，广泛开展中医药科学研究，在基础理论、重大疾病防治、中药资源保护、重大新药创制关键技术及中药新药研发、中医药标准化与国际化、中医药古籍保护与利用等方面取得明显成效。

1、 新药研发的探索阶段：实验室研究

该阶段会采用反复分馏、多次重结晶、各种层析技术等一切分离纯化手段，来制备少量的样品供药理筛选，很明显这样的合成方法与工业生产的差距很大。实验室研究阶段在化学药研发流程中比较重要，这阶段的主要任务有：

（1）了解合成路线是否存在知识产权问题、生产成本能否接受；

（2）合理设计化合物尽快完成该化合物的合成；

（3）采取各种手段，确证化合物的化学结构；

（4）测定化合物的主要物理参数；

（5）对化合物的合成方法不作过多的研究，只需要了解化合物的一般性质。

2、小量试制阶段

新药苗头确定后，要进行小试研究，小试阶段的主要任务是对实验室原有的合成路线和方法进行全面、系统的改革，在改革的基础上通过实验室批量合成、积累数据，提出一条基本适合中试生产的合成工艺路线。

为了研究确定一条最佳的合成工艺路线需要做到：

（1）通过小试研究改掉实验室的那些不符合工业生产的合成步骤和方法；

（2）在小试阶段需要探明用工业级原料和溶剂对反应有无干扰，对产品的产率和质量有无影响；通过小试研究找出适合于用工业级原料生产的最佳反应条件和处理方法，达到价廉、优质和高产；

（3）通过小试找出原料和溶剂的回收套用方法，降低生产成本；

（4）通过小试研究尽量去掉有毒物质和有害气体参与的合成反应，选择工艺路线时要考虑三废问题。

3、 中试生产阶段

根据小试实验研究工业化可行的方案，进一步研究在一定规模的装置中各步化学反应条件的变化规律，并解决实验室所不能解决或发现的问题，为工业化生产提供设计依据。

原料药中试生产也是原料药小试生产的扩大，中试生产的主要任务有以下几点：

（1）验证小试工艺路线是否符合工业化生产条件

考核小试提供的合成工艺路线，在工艺条件、设备、原材料等方面是否有特殊要求，是否适合于工业生产。一个合格的工艺应当能够稳定、连续地生产出符合质量要求的产品。

（2）验证小试工艺路线的经济性

验证小试提供的合成工艺路线，是否成熟、合理，主要经济技术指标是否接近生产要求；

在放大中试研究过程中，进一步考核和完善工艺路线，对每一反应步骤和单元操作，均应取得基本稳定的数据。

（3）原料药、中间体和产品的质量控制

根据中试研究的结果制订中间体和成品的质量标准，以及分析鉴定方法。

（4）确定中试工艺参数

制备中间体及成品的批次一般不少于3-5批，以便积累数据，完善中试生产资料，为正式生产提供数据。工艺数据的积累至少具有两方面的意义：一方面有助于判断工艺的可行性、稳定性与产品质量的重现性之间的联系，另一方面有助于过程控制方法和终点检验标准的建立。

（5）进行生产成本的核算

根据原材料、动力消耗和工时等，初步进行经济技术指标的核算，提出生产成本，为正式生产提供最佳物料量和物料消耗。

（6）回收和套用试剂，并处理三废

对各步物料进行步规划，提出回收套用和三废处理的措施。

（7）建立中试工艺规程

提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程，安全操作要求及制度。

中试平台是药品产业化的孵化器，在科研和生产之间起着纽带的作用，与药品生产企业有着密不可分的关联。中试平台实施GMP管理，为产业化提供了完善的产品标准和工艺规程，解决了规模生产的关键技术，对于中试平台规划化管理、促进产品的可生产性、提高产品转化率、保证产品质量等方面都有着非常重要的意义。

4、工业化生产阶段

原料药的工业化生产，其重要的目的主要有两个，一是用于相应的制剂生产，二是以原料药及化工原料的形式进行国内外销售。在将工艺由实验室转向工厂、将样品转化成产品的过程中，最关键的阶段无外乎路线优化阶段，这是成功转向生产的基石。

新药研究的主要方法包括三个方面: 1针对先导化合物寻找新药; 2针对靶点或针对病理环节寻找新药; 3生物技术与高科技制药相结合。

临床研究类型包括试验设计类型、观察性研究类型。

1、试验设计类型：

试验设计类型是临床研究中常用的一种研究方法。试验设计类型的本质是对一组人群进行某种干预，并将这组人群与另一组没有接受干预的人群或接受其他干预的人群进行比较，从而评估干预的效果。

随机对照试验、非随机对照试验、交叉设计、配对设计等是试验设计类型的常见类型。通过试验设计类型的临床研究，可以检验新的医疗或治疗方法的有效性和安全性，指导临床医生的临床实践，提高患者的治疗效果。

2、观察性研究类型：

在临床研究中，观察性研究也是常用的研究方法之一。观察性研究的本质是对人群中存在的某种特征或暴露进行观察，并评估该特征或暴露与疾病发生率之间的关系。病例对照研究、队列研究、横断面研究、回顾性研究等是观察性研究的常见类型。

观察性研究可以揭示疾病的自然史、风险因素、流行病学特征等，同时还可以为随机对照试验提供先期的信息和依据。在实践中，观察性研究与试验性研究相互补充，共同推动医学的发展和进步。因此，观察性研究类型也被包括在临床研究类型中。

临床研究的意思：

临床研究指的是应用科学的研究方法对患者或健康人进行干预或观察，以评估医疗、预防或诊断手段的疗效、安全性、效应以及机制等。

临床研究可以包括新药、新疗法和新技术等方面的研究，旨在提高医疗保健的质量和效率，探索疾病的发生和发展，提高健康水平和生命质量，为临床实践提供科学依据。

临床研究的目的在于，通过实验和数据分析等方式，获得医学知识，探索新的治疗方法，提高医疗技术水平，从而更好地治疗疾病，改善人们的健康水平。

新药开发研究的重要性在于为人们提供更多的药物 ， 发掘效果优于旧药的新药，研究具有肯定药理效应的药物，不一定具有临床高效的药物  ，开发祖国医药宝库，可以探索生命奥秘。

新药的研发流程首先是靶点的选择、然后是先导化合物、然后是构效关系的研究与活性化合物的筛选、然后是候选药物的选定、然后是临床前研究、然后是临床研究、然后是新药申请、然后是批准上市、最后是Ⅳ期临床试验。

方法/步骤

药物作用靶点以及生物标记的选择与确认

药物靶点是指药物在体内的作用结合位点，包括基因位点、受体、酶、离子通道、核酸等生物大分子。

先导化合物的确定

一旦选定了药物作用的靶标，药物化学家首先要找到一个对该靶标有作用的化合物。

构效关系的研究与活性化合物的筛选

围绕先导化合物，设计并合成大量新化合物，通过对所合成化合物活性数据与化合物结构的构效关系分析，进一步有效的指导后续的化合物结构优化和修饰，以期得到活性更好的化合物。

候选药物的选定

通过构效关系研究，几轮优化所有筛选出来的满足基本生物活性的最优化合物，一般就选作为候选药物，进入开发。

临床前研究

候选药物确定后，新药研发就进入开发阶段，药物开发第一阶段的目标就是完成临床前的毒理学研究，数据库系统提供药理毒理数据了解研发信息

临床研究

分为Ⅰ期临床试验、Ⅱ期临床试验、Ⅲ期临床试验

新药申请

完成所有三个阶段的临床试验并分析所有资料及数据，药物的安全性和有效性得到了证明，新药持有人则可以向药监部门（C）FDA提交新药申请。

批准上市

新药申请一旦获得药监部门批准，该新药即可正式上市销售，供医生和病人选择。

IV期临床研究（药物上市后监测）

药物在大范围人群应用后，需要对其疗效和不良反应继续进行监测。